MHC系列蛋白
MHC(Major Histocompatibility Complex)为主要组织相容性复合体,是一类高度多态性的细胞表面蛋白家族,人类中也称HLA。MHC可与胞内抗原降解的肽段结合形成MHC多肽复合物,之后被运送到细胞表面,进而被相应T细胞受体TCR识别以启动免疫应答。

人类参与抗原提呈的MHC主要是MHC I和MHC II。MHC I结合抗原多肽后会被CD8+ T细胞识别,MHC II结合多肽后则被CD4+ T细胞识别。通过靶向MHC多肽复合物,可实现对肿瘤细胞的杀伤。恺佧生物成功开发出MHC系列蛋白,包括MHC多肽复合物和Peptide Ready(peptide ready for loading)MHC产品及相关定制服务,全力支持肿瘤免疫治疗药物开发。

Peptide-MHC Complexes
Peptide-Ready MHCs

恺佧生物MHC多肽复合物涵盖NY-ESO-1、KRAS、AFP和HPV16等热门靶点,产品包含单体、四聚体及种属嵌合等不同复合物形式,可更好地满足免疫、分子筛选、TCR亲和力验证、Blocking assay等多种应用需求。同时,针对不同客户的特殊需求,恺佧生物提供TCR研究相关蛋白定制服务。

产品优势
应用场景
数据示例

恺佧生物开发的MHC多肽复合物具备良好的生物学活性,在ELISA和SPR分析中表现优异。

Fig. 1 经ELISA验证,HLA-A*02:01&B2M&AFP (FMNKFIYEI)复合物单体可以结合Anti-AFP (HLA-A*02:01) Antibody,EC50为7.6 ng/ml。
Fig. 2 经SPR验证,HLA-A*02:01&B2M&AFP (FMNKFIYEI)复合物单体可与HLA-A*02:01&B2M&AFP TCR相结合,亲和力常数为0.923 μM。

一般MHC多肽复合物(如MHC I类)免疫后会得到特异性类TCR抗体,但同时也会产生针对MHC α3或β2M的非抗原表位抗体,无疑增加了筛选难度。恺佧生物创造性开发了种属嵌合MHC多肽复合物,采用特殊设计,将MHC α3或β2M替换为其他种属的相应结构域,把免疫原性更多的留给抗原多肽,增加有效抗体的产生,从而优化筛选流程,降低筛选强度。产品经哺乳动物细胞表达以保持天然构象,在测试中表现出优异的活性。

Fig. 3 经ELISA验证,Chimeric HLA-A*02:01(mα3)&mB2M&NY-ESO-1 (SLLMWITQC) Monomer可以结合HLA-A*02:01&B2M&NY-ESO-1 (SLLMWITQC) Antibody,活性与非嵌合单体HLA-A*02:01&B2M&NY-ESO-1 (SLLMWITQC) Monomer相当。
Fig. 4 经ELISA验证,Chimeric HLA-A*02:01(mα3)&mB2M&GP100 (YLEPGPVTA) Monomer可与GP100 TCR&Anti-CD3 Bispecific Fusion相结合,活性与非嵌合单体HLA-A*02:01&B2M&GP100 (YLEPGPVTA) Monomer相当,且优于未经特殊设计的嵌合单体。

恺佧生物特别提供TCR研究相关的专业定制服务,包括MHC多肽复合物、TCR及TCR related drug的表达。如恺佧生物成功表达出GP100 TCR&Anti-CD3 Bispecific Fusion,不仅可与HLA-A*02:01&B2M&GP100 (YLEPGPVTA)复合物结合,还可同时结合CD3异源二聚体,展现出良好的双向结合活性。

Fig. 5 经ELISA验证,GP100 TCR & Anti-CD3 Bispecific Fusion可结合HLA-A*02:01&B2M&GP100 (YLEPGPVTA)复合物单体,EC50为11.8 ng/ml。
Fig. 6 在SPR分析中,GP100 TCR & Anti-CD3 Bispecific Fusion能与HLA-A*02:01&B2M&GP100 (YLEPGPVTA)复合物四聚体相结合,亲和力常数为0.196 nM。
Fig. 7 经ELISA验证,GP100 TCR & Anti-CD3 Bispecific Fusion可结合Human CD3E&CD3D,EC50值为8.7 ng/ml。
Fig. 8 经ELISA验证,GP100 TCR & Anti-CD3 Bispecific Fusion可结合Human CD3E&CD3G,EC50值为0.22 μg/ml。
产品列表

哺乳动物细胞或大肠杆菌表达系统:

注:提供个性化定制服务,如不同基因型、不同产品形式以及TCR相关定制服务等。

新抗原的发现和鉴定是免疫疗法的重要过程,其中关键一步是检测抗原肽的免疫功能,即抗原肽与MHC的结合力和对TCR的反应性。恺佧生物特别推出功能性Peptide Ready MHC(Peptide Ready for Loading)产品,可实现肽段的即用加载,操作简单便捷,助力客户新抗原研究进程。

Fig. 1 利用MHC装载肽段鉴定与TCR分子的亲和力[1]

新抗原的发现和鉴定是免疫疗法的重要过程,其中关键一步是检测抗原肽的免疫功能,即抗原肽与MHC的结合力和对TCR的反应性。恺佧生物特别推出功能性Peptide Ready MHC(Peptide Ready for Loading)产品,可实现肽段的即用加载,操作简单便捷,助力客户新抗原研究进程。

产品优势
应用场景
数据示例
Fig. 2 经ELISA实验验证,生物素化的Human Peptide Ready HLA-A*11:01&B2M Monomer加肽(VVVGADGVGK)后可很好地与HLA-A*11:01&B2M&KRAS G12D TCR结合,EC50为110 ng/ml。
Fig. 3 经SPR实验验证,生物素化的Human Peptide Ready HLA-A*11:01&B2M Monomer加肽(VVVGADGVGK)后可很好地与HLA-A*11:01&B2M&KRAS G12D TCR结合,亲和力常数为8.5 nM。

Fig. 4 经SPR验证,Human Peptide Ready HLA-A*02:01&B2M& Monomer加肽(FMNKFIYED)后与HLA-A*02:01&B2M&AFP TCR具有良好的结合能力,亲和力常数为0.32 μM。

Fig. 5 经细胞水平流式检测,荧光标记的Human Peptide Ready HLA-A*02:01&B2M Tetramer(SLLMWITQC)可很好地与HLA-A*02:01&B2M&NY-ESO-1 TCR细胞结合。

产品列表
货号 基因型 形式 种属 标签 表达系统
MHC-HM41R HLA-A*11:01&B2M Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM41RB HLA-A*11:01&B2M Biotinylated Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM41RTP HLA-A*11:01&B2M PE-Labeled Tetramer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM41RTF HLA-A*11:01&B2M FITC-Equivalent Tetramer Human C-His HEK293 立即询价
MHC-HM43R HLA-A*02:01&B2M Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM43RB HLA-A*02:01&B2M Biotinylated Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM43RTF HLA-A*02:01&B2M FITC-Equivalent Tetramer Human C-His HEK293 立即询价
MHC-HM44R HLA-A*03:01&B2M Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM44RB HLA-A*03:01&B2M Biotinlylated Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM44RTP HLA-A*03:01&B2M PE-Labeled Tetramer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM44RTF HLA-A*03:01&B2M FITC-Equivalent Tetramer Human C-His HEK293 立即询价
MHC-HM46R HLA-A*24:02&B2M Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM46RB HLA-A*24:02&B2M Biotinlylated Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM46RTF HLA-A*24:02&B2M FITC-Equivalent Tetramer Human C-His HEK293 立即询价
MHC-HM49R HLA-A*26:01&B2M Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM54RB HLA-A*31:01&B2M Biotinylated Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM53RB HLA-A*33:03&B2M Biotinylated Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM47R HLA-B*07:02&B2M Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM47RB HLA-B*07:02&B2M Biotinylated Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM42R HLA-E*01:03&B2M Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM42RTF HLA-E*01:03&B2M FITC-Equivalent Tetramer Human C-His HEK293 立即询价
MHC-HM42RB HLA-E*01:03&B2M Biotinylated Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM45R HLA-G&B2M Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价
MHC-HM45RB HLA-G&B2M Biotinlylated Monomer Human C-His-Avi HEK293 立即询价

[1] Moritz A, Anjanappa R, Wagner C, Bunk S, Hofmann M, Pszolla G, Saikia A, Garcia-Alai M, Meijers R, Rammensee HG, Springer S, Maurer D. High-throughput peptide-MHC complex generation and kinetic screenings of TCRs with peptide-receptive HLA-A*02:01 molecules. Sci Immunol. 2019 Jul 19;4(37):eaav0860.

[2] Arnaud M, Duchamp M, Bobisse S, Renaud P, Coukos G, Harari A. Biotechnologies to tackle the challenge of neoantigen identification. Curr Opin Biotechnol. 2020 Oct;65:52-59.