抗体药解决方案
自1986年首款抗体药OKT3批准以来,抗体药已占据药物市场重要位置。目前抗体药主要有单抗、双抗及XDC(如抗体偶联药ADC)等多种类型。随着单抗技术的不断发展和改进,抗体药从靶点种类、药物形式到治疗领域已成“百家争鸣”态势。恺佧生物凭借专有的蛋白研发生产平台SAMS™,推出多种类型高品质重组蛋白,全方位满足客户抗体开发需求。

Fig. 1 抗体药开发的一般流程

靶点蛋白
在抗体药开发早期,往往需要利用抗原蛋白进行动物免疫以获取抗体。恺佧生物提供类型丰富的靶点蛋白,产品均经过严格的生物学活性测试,助力客户动物免疫。数据示例:
Fig. 2 重组人β-Klotho蛋白与其抗体(左图,ELISA)和配体FGF21(右图,SPR)均具有优异的结合能力。
对于多次跨膜蛋白靶点,如GPCR家族、Claudin家族,因含有多个疏水区而导致难以被可溶表达并维持活性。恺佧生物采取特殊设计,如利用病毒颗粒蛋白VLP进行展示,使其能可溶表达,同时维持蛋白的正确构象、保持生物活性。另外对于直接免疫效果欠佳或弱免疫原性蛋白,利用VLP展示后不仅具有良好的生物学活性,而且获得了较强的免疫效果。
Fig. 3 利用VLP展示的GPRC5D和GPC3与其抗体均具有良好的结合活性。
抗体筛选

获得抗体后,需对所得抗体进行筛选与优化。生物素标记的蛋白因具有更高的灵敏度和特异性,不仅可用于各种检测分析,也可用于免疫捕获,在ELISA、SPR、流式及生物淘选等分析中具有特殊优势。

恺佧生物提供定点和非定点生物素化蛋白以供客户进行抗体筛选检测。其中,定点生物素化蛋白利用Avi标签上赖氨酸残基可被生物素连接酶BirA修饰上生物素的原理,能实现精准的生物素修饰操控,且蛋白固定到亲和素包被的表面时具有方向一致性,被广泛应用于各类检测分析中。

Fig. 5 经ELISA验证,定点生物素修饰的Human APRIL (Trimer)和GDF15与各自配体均具有良好的结合活性。
非定点生物素化重组蛋白则由化学方法标记产生,蛋白的游离胺基或赖氨酸残基均可与生物素结合,这种方法因每个蛋白分子上会标记多个生物素,因此可能具有更高的灵敏度。
Fig. 6 经ELISA验证,非定点生物素化标记的HLA-G或HLA-E四聚体可被应用于相关抗体的Blocking分析实验中。
此外,在抗体药的性能评价阶段,除了分析抗体Fab段与靶标的结合情况,也需要分析Fc段与Fc受体的结合能力,以此来评测抗体的半衰期长短或抗体的ADCC效应。恺佧生物Fc受体蛋白系列,包括FcRn和各种突变形式的Fcγ受体,可助力客户进行抗体优化,并获得理想亲和力的抗体。
QC分析检测

抗体药从研发到临床离不开严格的质量控制,需要高稳定性的优质蛋白确立生产控制参数,以确保方法的合理性及准确性,因而对所需蛋白的稳定性和活性提出了更高的要求。恺佧生物重组蛋白产品具备高度稳定性和优异的活性,可应用于抗体药的QC分析检测。数据示例:

Fig. 9 经ELISA验证,重组Human Trop-2和Siglec-10蛋白具备良好的批间稳定性。
Fig. 10 经SPR验证,生物素化Claudin 6-VLP(左)和生物素化CD20-VLP(右)蛋白均可很好地与各自抗体结合。
个性化定制服务

针对不同的特殊需求,恺佧生物提供专业靶点蛋白定制服务,可为客户提供各种类型靶点蛋白及相关检测服务(如SPR分析),赋能客户的抗体药开发。以下是恺佧生物新型靶点蛋白定制一般流程:

Fig. 11 恺佧生物靶点蛋白定制简要流程

抗体疗法已成为增长最快的治疗形式之一,各种新型抗体发现技术加速了抗体药进入临床的进程。随着越来越多的抗体药获批上市,癌症患者有望获得更长的生存期和更好的生活质量。恺佧生物将持续供应优质重组蛋白产品,为抗体药研究保驾护航,以使患者更快受益。

恺佧生物重组蛋白特点

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